Pandemic Legacy – Season 2 setzt die Geschichte nach den Ereignissen von Season 1 fort und spielt in einer Welt am Rand des Zusammenbruchs. Die bekannten Krankheiten sind verschwunden, doch die Menschheit kämpft ums Überleben, während Städte isoliert und Ressourcen knapp sind. Die Spieler erkunden eine unbekannte Welt, bauen Versorgungsrouten auf und decken nach und nach die Hintergründe der Katastrophe auf. Jede Partie verändert das Spiel dauerhaft durch neue Regeln, Karten und Entscheidungen. Season 2 bietet eine düstere, erzählerisch starke Kampagne mit hohem Anspruch an Zusammenarbeit und Planung.